动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

医学测试建议书是应有医学测试顺利有序卓有成效的确实，其一时间拟定并首肯就应申明者。在理论上的医学测试卓有成效过程中所，有时对医学测试建议书确有确实透过修订版。但是，如果修订版过分慎重的话，就有可能影响到测试结果、测试长周期和测试经费。

长期以来，对于三洋日本公司和CRO日本公司而言，因医学测试建议书的修订版而引发的著手外的原定、中所断和要花费都是很大的再一。尽管拥有严格和透彻的实质上审查和首肯流程，大多数定稿的建议书还是亦会修订版多次，尤其是III期研究者。

美国塔夫茨类固醇开发研究者中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型三洋日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区医学测试建议书，并对相应的984次建议书修订版透过研究者，以了解如何管理制度和增大著手外的大量要花费，以及对已定稿建议书要用多方面扭曲而引发的研究者原定情况。具体内容见表1。

研究者只研究者了全面性的、亚洲地区性的建议书修订版。即在亚洲地区范围内、经过委员亦会或者政府部门政府部门首肯后，还需实质上首肯的才能制定的修订版。大部分以外某个国家的修订版被也就是说之外。

加入这项研究者的日本公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议书中所，有57%经历了据估计一次的全面性修订版，高达每个建议书有2.1次全面性修订版，其中所31个建议书修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的高达修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修订版中所，2015年数据库为45%被加入的日本公司认作“以外”或“完全”可以不必要的。可以不必要的修订版包含：建议书设计缺陷、详细描述之前后不一致以及入组常规不解决办法。这类修订版在2010年的研究者建议书中所人口比例为33%。另外，每3个全面性修订版中所就有1个被度量为“完全不不致”，包含产出上的波动和政府部门政府部门要求的修订版。见表2。

全面性修订版大多数暴发在入组之前期(62%)，其中所23%暴发在首名受试者第一次高血压之前。15%的全面性修订版暴发在停止入组后。就修订版推动者而言，74%由申奥方发起，20%是因为政府部门政府部门的要求而透过的，另外有6%是由于主要研究者者的主因。

修订版使得研究者星期延长，整体研究者长时间星期和高血压长周期分别高达增大了18%和64%。高达来看，与没有修订版建议书的研究者相比，暴发据估计1次全面性修订版的研究者长时间星期要长3个同月(580天vs 490天)。

从效益来看，修订版后的研究者建议书这不一定比未修订版之前理论上检验和入组患儿数明显增大。另外，全面性修订版的制定需要花费效益，II期和III期建议书的1次修订版所涉及到的同样开销中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修订版既亦会对检验和入组起到积极的作用，但也亦会引发愈来愈长的高血压长周期和愈来愈高的开销。本研究者显示，一个典型的修订版亦会增大65天的研究者长周期(中所位值)。增大的星期中的，46%用作执行者所需的扭曲。而总星期表的43%与获得高管层以及委员亦会首肯相研究者结果显示，III期研究者的一项全面性修订版的效益的中所位值是53.5万美元，比最初预料的要高。这个进制大部分看出同样效益，而且因为加入调查报告的日本公司只报告了以外效益，这个进制这不完整。修订版建议书引发的高达的同样效益是变愈来愈厂商合同以及额外支付给委员亦会的开销。而因此增大的间接效益或许远高于同样效益。据估算顺利开发一个新药的开销(同样效益加上与医学开发的人手和设施相关的效益)，制定一项III期研究者建议书的全面性修订版引发的间接效益的总数比同样效益高3-4倍。

建议书修订版延长了医学研究者长时间的星期，最小的蒙受是原定了市场上运用在此之后治疗方法和那些需赢取这些处方药的患儿的星期。很多日本公司都从未意识到，应增大大量修订版建议书的情形暴发。

要增大能不必要的建议书修订版，要对下游的研发著手和建议书设计过程透过最主要的基础上。现阶段越来越多的日本公司采用预测性的研究者，以在早期决策之前期设法增大建议书更改Hz。针对建议书修订版卓有成效后续研究者，包含评估建议书修订版执行者对星期影响，对研究者中所心执行者经济性颗粒度研究者，以及了解加入研究者的受试者的知识。

当之前的类固醇开发处于愈来愈高的风险、愈来愈较差的经济性和愈来愈高的投资环境中所，增大不致的建议书修订版，可以再加和开销，假定资源的重新分配，并推动研究者愈来愈高效的执行者。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《该协会处方药核查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5